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附属曙光医院李福伦教授团队阐释“大黄酸激活宿主内源脂质代谢协助银离子抵御耐药菌生物膜”相关机制,为糖尿病感染创面修复开辟新策略

发布时间:2026.10.19点击:10

10月14日,我校附属曙光医院李福伦教授团队联合东华大学杨光教授在国际知名学术期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy(STTT)发表重要研究成果。课题组从中西医结合临床实践经验出发,发现中药活性单体大黄酸协同银离子,可以通过“激活宿主内源脂质代谢抵御耐药菌生物膜”的创面修复的新机制,为多重耐药菌生物膜感染的糖尿病创面治疗提供新思路。

糖尿病溃疡是糖尿病晚期严重的并发症之一,是致死致残的重要因素。其原因在于创面易定植 MRSA、CREC 等多重耐药菌,形成致密生物膜。而生物膜会大幅削弱抗生素、银制剂的抗菌效果,造成创面迁延难愈,显著升高截肢风险。同时糖尿病溃疡创面存在脂质代谢紊乱,低密度脂蛋白胆固醇大量沉积于血管。目前临床大多只聚焦“单纯杀菌”,较少从宿主自身代谢修复能力的角度开展研究。因此,基于中西协作的临床实践,亟须为其提供全新思路的科学阐释。

本研究立足临床实际,首先通过对糖尿病足溃疡感染患者创面开展多组学分析,发现在愈合良好的创面中,低密度脂蛋白受体(LDLR)所介导的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)内吞和游离脂肪酸生成显著增强,创面游离脂肪酸蓄积升高,提示该通路的激活与创面修复密切相关。

大黄酸是中药大黄的核心活性单体,兼具抗菌与调控脂质代谢双重活性。团队以此为突破口,以天然角蛋白为基质材料,构建了可注射的水凝胶敷料,实现大黄酸及银离子的缓慢释放。动物模型证实,该敷料显著缩短糖尿病感染创面愈合周期,降低创面细菌负荷,抑制中性粒细胞浸润与中性粒细胞胞外诱捕网‌形成,下调 IL-1β、TNF-α 等促炎因子,促进胶原有序沉积以及上皮再生,整体疗效优于临床常用莫匹罗星软膏、银基水凝胶敷料。其核心作用机制在于大黄酸可以特异性结合细胞膜 LDLR 蛋白,促进 LDL-C 内吞,诱导内源二十碳五烯酸生成。后者能够直接破坏细菌生物膜结构,抑制细菌毒力基因表达,并且和银离子产生强效协同抗菌效应,抑制生物被膜再生。该策略通过重塑宿主脂质代谢,实现宿主代谢调控 + 药物协同抗菌,克服了传统单一银制剂难以清除生物膜、创面修复慢的临床痛点。

我院李福伦教授是上海中医药大学讲席教授,上海市非物质文化遗产夏氏外科疗法第五代代表性传承人,国家中医药管理局高水平重点学科“中西医结合临床”学科带头人,先后入选上海市优秀学术带头人,上海市曙光学者和国家级高层次人才计划。近年来李福伦教授带领团队发扬“传承精华,守正创新”思想,与杨光教授联手,将中医药外治学术思想不断与现代科技前沿技术相融合,研究成果连续发表于Composites part B (入选2025年度ESI高被引)、Nano research (入选2026年度 ESI 高被引)、Bioactive materials等中国科学院一区SCI杂志,形成了一系列具有中医药特色的自主知识产权。并先后获得中国中西医结合学会科学技术奖二等奖、中华医学会科技进步奖三等奖等多项奖励。

上海中医药大学附属曙光医院是一所具有120年历史的三级甲等综合性中医院,位列上海十大综合性医院之一。曙光医院皮肤科(医学美容科)自1956年创立以来,即以中西医并重为特色,倡导“因时制宜、因人制宜”的皮肤病诊治理念。科室在首任主任石光海及后续多位主任(徐菱、徐昌泰、杨希鏸,潘祥龙,张慧敏,汪五清)的带领下,逐渐形成了精中通西,中西并重诊疗皮肤病的独特诊疗风格,也是海派夏氏技艺和思想的发源地。科室是上海市级非物质文化遗产“夏氏外科皮肤科疗法”代表性传承人所在单位,拥有医院特色自制制剂和多项特色诊疗技术,为皮肤疾病及皮肤年轻化提供多元且优效的诊治方案。

上海中医药大学杜婷博士(现任职于杭州市第三人民医院)、东华大学生物与医学工程学院崔明瑞硕士、安徽医科大学第一附属医院单杰博士为本论文共同第一作者。李福伦教授为最后通讯作者,附属岳阳中西医结合医院张磊主任医师,东华大学杨光教授为论文共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金、国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目资助。(科技处、附属曙光医院)