近日，龙华医院、上海中医药大学脊柱病研究所姚敏、崔学军、王拥军教授研究团队在Phytomedicine发表了题为AMPKα1 activation enhances mitophagy to counteract hypoxia-induced neuronal apoptosis in cervical spondylotic myelopathy and facilitates functional recovery mediated by rosmarinic acid的研究论文。该研究以“线粒体自噬－神经元凋亡”为切入点，在细胞、细胞器和调控信号分子层面，揭示神经元在压迫状态下线粒体自噬的调控机制，发现AMPKα1是神经元缺氧状态下调控TFEB、TFE3的核易位和线粒体自噬的主要位点。该研究还发现参芪麝蓉丸的有效成分迷迭香酸可增强缺氧环境下神经元AMPK-TFEB介导的线粒体自噬，抑制神经元凋亡，促进脊髓功能恢复，为脊髓型颈椎病神经功能保护提供了新的干预策略。   

转录组学筛选与生物信息学分析发现神经元线粒体自噬抑制和细胞凋亡是脊髓型颈椎病（CSM）慢性压迫损伤的核心病理机制，并锁定AMPKα1-TFEB信号轴为调控线粒体自噬的关键内源性保护通路。在慢性颈脊髓压迫动物模型及细胞缺氧/糖剥夺（OGD）模型中，天然多酚化合物迷迭香酸（RA）展现出良好的药代动力学特性与脊髓组织渗透潜力，RA治疗能够显著激活AMPKα1-TFEB通路，恢复线粒体自噬与溶酶体功能，下调促凋亡蛋白表达并减少神经元凋亡，从而显著改善动物的肢体运动功能。进一步结合基因敲降、药理学抑制剂及分子对接/CETSA实验发现，RA可直接结合AMPKα1亚基并特异性激活该通路，明确了AMPKα1在慢性缺氧应激下介导保护性线粒体自噬的上游主导地位。

该研究融合了转录组学筛选、分子药理学与靶点验证技术，系统阐明了迷迭香酸通过激活AMPKα1-TFEB介导的线粒体自噬改善脊髓型颈椎病神经元凋亡的作用机制，为天然多酚类活性成分的精准开发及脊髓型颈椎病的神经保护治疗转化提供了新的研究思路和理论依据。

上海中医药大学脊柱病研究所浦佩珉、李诗翩和戴宇祥博士为论文共同第一作者。姚敏副研究员、崔学军研究员、王拥军教授为论文共同通讯作者。（龙华医院）