近日，附属第七人民医院科研团队在国际知名期刊Journal of Nanobiotechnology，发表题为“Atractylodis Rhizoma-derived nanovesicles suppress adipocyte IDO1/kynurenine-AhR-androgen receptor signaling in a mouse model of obesity-associated PCOS”的研究论文。该研究聚焦肥胖相关多囊卵巢综合征中脂肪组织代谢异常与雄激素紊乱之间的内在联系，发现苍术来源外泌体样纳米囊泡能够调控脂肪细胞 IDO1/犬尿氨酸（Kyn）-AhR/雄激素受体信号通路，并改善肥胖相关PCOS小鼠的生殖、代谢及脂肪组织炎症异常，为从脂肪组织代谢角度认识PCOS发生发展机制及探索中药来源天然纳米活性物质提供了新的实验依据。

PCOS是育龄期女性常见的内分泌代谢性疾病之一，主要表现为高雄激素状态、排卵功能障碍和多囊卵巢形态，并常伴随胰岛素抵抗及其他代谢异常。肥胖虽然并非PCOS诊断的必要条件，但可进一步加重胰岛素抵抗、慢性低度炎症以及生殖内分泌异常。传统研究更多聚焦于卵巢本身的雄激素合成和卵泡发育异常。近年来，脂肪组织被逐渐认识为一个活跃的代谢和内分泌器官。然而，肥胖状态下的脂肪组织究竟如何将代谢压力进一步转化为PCOS中的雄激素相关异常，仍缺乏清晰的机制解释。

针对这一问题，研究团队从苍术中分离获得苍术来源外泌体，并通过形态学、理化特征及非靶向代谢组学进行系统表征。结果显示，其含有多类别代谢成分，体内呈多器官分布，并在白色脂肪组织中表现出相对持续的滞留，同时能够被脂肪细胞摄取。在肥胖相关PCOS小鼠中，苍术来源外泌体可改善卵巢和动情周期异常，并减轻生殖激素紊乱、糖代谢异常及脂肪组织炎症。机制研究进一步发现，肥胖相关PCOS中脂肪细胞IDO1/Kyn代谢明显增强，并伴随AhR/AR信号激活。Kyn可促进AhR依赖的AR核内积聚及AHR-AR相互作用，而苍术来源外泌体能够抑制这一过程。脂肪细胞特异性Ido1敲除进一步改善了相关代谢、内分泌及炎症表型，支持脂肪细胞IDO1/Kyn-AhR/AR轴在肥胖相关PCOS中的关键作用。

从中医药现代研究与转化角度看，与传统围绕单一中药化学成分开展作用机制研究的路径不同，本研究进一步关注中药中天然存在的纳米囊泡活性组分，将中药物质基础研究、脂肪组织代谢与妇科内分泌疾病机制研究相结合。从中药单体进一步拓展至中药来源天然纳米活性物质，不仅丰富了对中药物质基础及作用形式的认识，也为利用现代技术解析中药复杂物质基础及其多层次生物学效应提供了新的研究路径，为中医药现代化研究及妇科内分泌代谢性疾病创新干预提供新的科研思路。

本项研究是第七人民医院围绕妇科内分泌代谢性疾病及中药活性物质开展科研攻关的阶段性成果。第七人民医院科研部周奇为论文第一作者兼共同通讯作者，上海市第一人民医院李林霞为共同通讯作者，第七人民医院为论文第一署名单位。（科技处、第七人民医院）