近日，附属龙华医院乳腺外科刘胜教授团队在肿瘤免疫研究领域取得新进展。团队围绕肿瘤微环境中关键调控因素——肿瘤相关成纤维细胞（CAF）与三级淋巴结构（TLS），系统总结空间免疫学领域最新研究进展，揭示CAF与TLS通过调控肿瘤免疫微环境和空间组织结构，共同影响肿瘤免疫逃逸与免疫激活的新机制。该研究为深入理解肿瘤免疫治疗抵抗机制及探索新的治疗策略提供了重要理论依据。

研究成果发表于国际权威期刊Journal of Hematology & Oncology。该期刊是血液学与肿瘤学领域具有重要影响力的国际期刊，长期关注肿瘤发生发展机制、精准治疗及转化医学研究。本次发表进一步体现了刘胜教授团队在肿瘤免疫微环境及乳腺癌转化研究领域的持续探索与科研实力。

近年来，随着单细胞测序和空间多组学技术的发展，肿瘤免疫研究逐渐从关注“有哪些细胞”转向关注“细胞如何组织”。研究发现，肿瘤微环境并非简单的细胞集合，而是由癌细胞、免疫细胞、基质细胞及细胞外基质共同构成的复杂生态系统。该综述提出，CAF与TLS代表了肿瘤微环境中两种不同的空间调控模式：部分CAF可通过细胞外基质重塑、胶原沉积以及TGF-β、CXCL12等信号形成免疫屏障，限制免疫细胞进入肿瘤区域；而成熟TLS则能够促进T细胞、B细胞等免疫细胞有序组织，形成局部免疫激活中心，与更好的免疫治疗响应相关。文章进一步提出CAF-TLS空间调控新概念，指出肿瘤免疫状态并非由单一细胞类型决定，而是由不同空间组织程序之间的动态平衡塑造。这一观点为理解免疫治疗抵抗机制，以及通过基质重塑提升免疫治疗疗效提供了新的理论依据。

本综述从空间免疫学角度系统梳理了CAF与TLS在肿瘤免疫调控中的作用，提出了以“空间组织状态”理解肿瘤免疫冷热转换的新框架。从CAF构建的免疫屏障，到TLS形成的局部免疫中心；从关注单个细胞，到解析细胞之间的空间关系，这一研究方向正在推动肿瘤免疫治疗进入更加精准的空间调控时代。未来，将空间多组学技术与中医药整体观相结合，有望系统阐明“扶正祛邪”治则在肿瘤免疫微环境空间重编程中的科学内涵，推动中医药现代化从“经验有效”迈向“空间精准”的新阶段。

CAF驱动免疫排斥及基质重编程治疗策略

我校附属龙华医院乳腺外科为文章的第一单位。刘胜教授为共同通讯作者。2024级中医外科专业型硕士研究生唐海嘉、史有阳主治医师为本文共同第一作者。（科技处、龙华医院）