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中医智能康复教育部工程研究中心徐建光教授团队在神经退行性疾病环路靶向调控机制领域取得创新性研究进展

发布时间:2026.06.10点击:10


人口老龄化背景下,阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病高发,已成为制约国民老年健康、加重社会医疗照护负担的重大公共卫生难题。聚焦康复医学前沿,深入探索疾病发病机制、研发早期干预方案,是落实积极应对人口老龄化国家战略的重要研究方向。中医智能康复教育部工程研究中心主任徐建光教授团队深耕神经退行性疾病领域,继在Alzheimer’s & DementiaAlzheimer’s Research & TherapyJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry等国际权威期刊多次发表神经康复系列成果后,近日,在认知障碍及帕金森病方向再获重要科研突破。

认知功能障碍相关研究成果Moderating role of executive function in the relationship between specific white matter changes and long-term delayed recall in aMCI patients发表于Alzheimer’s Research & Therapy

帕金森病相关研究成果Individualized cortico-basal ganglia-thalamo-cortical circuit dysfunction links striatal dopaminergic loss to motor symptom severity in Parkinson’s disease发表于npj parkinson’s disease

以上研究从多尺度脑影像与个体化神经环路视角,揭示了aMCIPD两类神经退行性疾病的核心机制,为精准康复干预提供了新靶点和新策略。

研究团队通过多模态磁共振成像与神经心理学评估,从灰质微结构、白质纤维束及大尺度脑网络三个层面系统揭示了aMCI患者的脑改变特征。研究发现,aMCI患者额叶、颞叶、顶叶的神经突密度与树突结构复杂性显著下降,左侧上纵束Ⅱ/Ⅲ、右侧下纵束等核心记忆相关纤维束出现轴突丢失、纤维束萎缩等微观结构损伤,同时全脑网络呈现层级性降低、小世界属性减弱、功能整合与分离失衡等拓扑特征异常。更为重要的是,执行功能在特定白质纤维束损伤与长时延迟回忆障碍之间发挥关键调节作用,能够有效缓冲白质结构异常对记忆功能造成的负面影响。这一发现突破了传统认知康复仅聚焦记忆修复的单一思路,为aMCI患者的认知康复开辟了新路径,提示未来针对aMCI人群的神经调控与康复治疗,应结合多尺度脑影像评估与高阶认知功能检测,将执行功能训练与靶向神经调控相结合,开展个体化、精准化、多维一体的认知康复干预,从而更有效地延缓认知衰退、改善记忆功能。

在神经退行性疾病的整体研究框架下,徐建光教授团队进一步聚焦PD运动症状的核心机制,针对单纯多巴胺能缺失难以完全解释临床症状严重程度的关键科学问题,开展个体化神经环路水平的深入探索。

研究以轻度、中重度PD人群为研究对象,联合¹⁸F FP CIT PET和多模态MRI技术,依托概率性纤维追踪与连接谱分割技术精准重建个体化皮质-基底节-丘脑-皮质环路(CBGTC),包括“长环路”(皮质-纹状体-苍白球-丘脑-皮质环路)和“短环路”(皮质-纹状体-丘脑-皮质环路)。在此基础上,于个体化环路节点间计算功能连接(FC),并提取纹状体(尾状核、壳核)的多巴胺转运蛋白特异性非特异性结合比(SNBR),系统评估多巴胺能丢失、CBGTC环路功能异常与运动症状的关联。研究结果显示中重度PD患者表现为纹状体多巴胺能丢失加重,以双侧尾状核为著,且在两并行CBGTC环路中,症状较重侧半球的尾状核与前运动皮层之间的FC显著降低。进一步横截面中介模型表明,该功能连接在统计学上介导了尾状核多巴胺能缺失与运动症状严重程度之间的关联。以上研究发现提示,个体化的皮质-基底节环路连接有望成为一种兼具机制价值与转化潜力的生物标志物,为未来环路导向神经调控、精准康复治疗等策略研发奠定重要理论基础。

以上aMCI研究论文由我校2023级博士研究生李玲玲、附属岳阳中西医结合医院马洁副教授和吴佳佳副教授为共同第一作者,徐建光教授、上海交通大学附属第六人民医院郭起浩教授、附属岳阳中西医结合医院华续贇副教授和马洁副教授为共同通讯作者。以上PD研究论文由我校2024级博士研究生孙一焱、复旦大学附属华山医院核医学/PET中心博士研究生林华媚、马洁副教授、吴佳佳副教授和华续贇副教授为共同第一作者,徐建光教授、复旦大学附属华山医院核医学/PET中心左传涛教授、华续贇副教授和吴佳佳副教授为共同通讯作者。这两项研究是徐建光教授领导团队在神经康复领域系列研究的延续,体现了我校康复团队在临床神经环路解析调控研究方向上的前沿领先地位。科技处、中医智能康复教育部工程研究中心