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我校郑青山和李禄金团队建立IL-17A抑制剂暴露-反应模型,助力斑块状银屑病药物研发

发布时间:2026.01.26点击:10


近日,我校中药学院(产教融合产业学院)郑青山和李禄金团队(原交叉科学研究院)的研究成果,关于IL-17A抑制剂治疗斑块状银屑病的同靶点药物暴露反应模型,已在过敏与免疫领域的顶级期刊《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》发表。

银屑病是一种由遗传因素与环境刺激相互作用引发的慢性自身免疫性疾病,临床表现为局部或全身的鳞屑性红斑。其中,斑块状银屑病是最常见的类型,约占所有病例的80%90%。以往研究表明,IL-17A与其受体IL-17RA结合后,诱导多种趋化因子的释放及炎症因子的转录表达,从而加重银屑病的皮肤炎症。因此,针对IL-17A的生物制剂显示出显著的临床疗效,满足了患者快速修复皮损的需求。目前,FDAEMA已批准了三种IL-17A抑制剂:SecukinumabIxekizumabBimekizumab,并且还有多种以斑块状银屑病为适应症的IL-17A抑制剂正在研发中。

相同靶点药物的暴露-反应特征通常表现出相似性。因此,若能准确构建IL-17A抑制剂的暴露-反应模型,将大大便利后续IL-17A抑制剂的开发。该研究系统地收集了FDA批准的IL-17A抑制剂的药动学、药效学数据及体外活性数据,进而建立了IL-17A抑制剂的暴露-反应模型。该模型能够基于新IL-17A抑制剂的药动学数据和体外活性参数,预测在不同给药剂量下的临床疗效,从而为新IL-17A抑制剂的临床剂量选择提供精准指导,显著提高同靶点药物的研发效率。

研究建立的模型成功预测了赛立奇单抗(国内首个获批的IL-17A抑制剂)的临床疗效,其预测结果与临床观察结果高度吻合,证明了模型的可靠性。此外,该模型亦可用于天然来源的IL-17A小分子抑制剂的临床疗效预测,为IL-17A口服小分子的开发提供有效工具。

我校2021级硕士研究生刘一笑(已毕业)和2023级硕士研究生陈小亚为论文共同第一作者,我校李禄金研究员和郑青山教授为共同通讯作者。(科技处)