近日，龙华医院肿瘤学科董昌盛/李和根/方庆亮联合团队在Rare Metals发表题为“Iron Oxide/Lipid Nanoparticles Loaded with Traditional Chinese Medicine CGXJF Constituents Inhibit Pancreatic Cancer Progression”的研究成果。该研究揭示在国医大师刘嘉湘教授扶正治癌思想指导下的疏肝健脾复方柴桂消积方（CGXJF）及其君药核心单体人参皂苷RB1（GRB1）抗胰腺癌潜力及神经免疫调控机制，并成功构建了负载GRB1的氧化铁/脂质纳米载体，为胰腺癌的中医治疗提供新策略。

胰腺癌因早期发现困难、侵袭性强、成纤维细胞形成的密集结构导致药物递送困难，限制化疗效果，从而导致预后极差。国医大师刘嘉湘教授认为肝郁脾虚为胰腺癌的核心病机，基于疏肝健脾法治疗，取得较佳疗效。上海市名中医李和根教授聚焦中西医结合“扶正治癌”理念，构建全周期诊疗体系，强调西医精准“祛邪”与中医“扶正固本”的协同价值。柴桂消积方源于医圣张仲景经方柴胡桂枝汤，在上述理念指导下创制，基于“肝郁脾虚”核心病机，遵循中医“君-臣-佐-使”配伍理论，运用疏肝健脾和调元解毒法，在前期临床实践过程中取得了延长胰腺癌患者生存期、减轻痛苦、提高生存质量、降低肿瘤标志物水平和改善焦虑抑郁状态的确切疗效。

研究发现柴桂消积方含药血清在体外对胰腺癌细胞和类器官具有显著抑制；在体内抑制pan02及KPC胰腺癌模型进展。为了探究柴桂消积方抑制胰腺癌生长的机制，对模型中KPC小鼠和CGXJF高剂量组的肿瘤组织进行了多组学测序，转录组发现CGXJF抑制cAMP信号通路表达并重塑荷瘤小鼠免疫环境，CGXJF主要通过抑制cAMP信号通路中CREB和ERK1/2蛋白的磷酸化来抑制肿瘤生长，结合蛋白质印迹证实其兼具免疫刺激与癌症相关细胞神经重塑的神经调节抑制双重活性。联合团队通过网络药理学、高通量筛选和实验验证，确定人参皂苷Rb1（GRB1）为方剂核心活性成分，体内外实验证实GRB1直接在胰腺导管腺癌中发挥抑瘤作用，但是存在传统中药水溶性差、生物利用度低、肿瘤靶向性不足等瓶颈。

联合团队在前期复方和核心单体大量研究的基础上（数据占比6/8），锚定临床科学问题，持续攻关，将中药与纳米技术跨界融合。最终成功构建LIP/Fe3O4-PEP-GRB1纳米颗粒（NPs）——一种能够穿透纤维化基质屏障同时实现肿瘤药物富集的亚基纳米结构，精准递送抗癌单体发挥治疗作用，突破了传统中药生物利用度低、肿瘤靶向性不足的瓶颈。通过阳离子脂质体DOTAP、Ⅰ型胶原肽LRELHLNNN、Fe3O4修饰，实现对胰腺癌组织的精准靶向与高效滞留，同时保持良好生物相容性，且对正常胰腺细胞安全。

研究证实，该纳米制剂显著抑制胰腺癌细胞增殖、克隆形成及患者来源类器官生长；通过抑制cAMP信号通路中ERK、CREB蛋白磷酸化，阻断肿瘤神经重塑，同时上调免疫相关通路，增强CD8 +细胞毒性T细胞募集，重塑肿瘤免疫微环境，增强了对肿瘤细胞侵袭的抵抗力。在Pan02及KPC荷瘤小鼠模型中，纳米制剂以剂量依赖方式减少肿瘤体积、减轻肿瘤重量，显著延长小鼠生存期，且对正常胰腺HPNE细胞的影响较小，充分体现了中医“扶正祛邪”归经理论与现代靶向治疗的协同优势和原理契合。

该研究首次阐明柴桂消积方“双重调控免疫—神经通路”的抗胰腺癌新机制，将中医配伍理论、归经理论、“扶正治癌”理论与纳米递送技术有机结合，既保留了中药全身调节优势，又解决了肿瘤微环境穿透难题，为中药现代化改造及恶性肿瘤多模式治疗提供了全新思路。

龙华医院2023级硕士研究生孙修桥为论文共同第一作者（排第一），肿瘤学科方庆亮副主任医师为共同第一作者；肿瘤学科李和根教授为共同通讯作者，右江民族医学院潘路娟教授、上海市中医医院治未病科伍睿昕主治医师为共同通讯作者，龙华医院肿瘤学科董昌盛副研究员为最后通讯作者，龙华医院为第一和通讯单位。该研究工作得到了国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目（中医肿瘤病学）、上海市科委“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项、上海市中医药研究院科技发展项目、上海市中医医院第三届中医传承人才项目的资助支持。（龙华医院）