近日，我校交叉科学研究院葛广波教授团队在国际权威学术刊物Coordination Chemistry Reviews（中科院一区Top）上在线发表题为Covalent inhibitors of human cytochrome P450 3A4: research advances and future perspectives的综述论文。该文系统梳理了CYP3A4共价抑制剂的研究现状与未来趋势，重点阐明了其灭活机制、发现策略及生物医学应用前景，对该领域的基础研究深化与转化应用具有重要的指导意义和推动作用。

细胞色素P450 3A4（CYP3A4）是人体最重要的药物代谢酶之一，其负责多种外源物（如药物、环境化学物和毒素）和内源性化合物（如类固醇、胆汁酸、脂肪酸和维生素D）的氧化代谢。CYP3A4抑制剂不仅能够显著提高其底物药物的生物利用度和疗效，还有助于逆转部分化疗药物的耐药性。因此，该类抑制剂在临床精准治疗、优化联合用药方案以及推动个性化治疗发展等方面具有重要的应用价值。

该综述系统归纳了不同类型CYP3A4共价抑制剂的结构特征、灭活能力及作用机制，剖析了包括拟肽类、大环内酯类、噻吩、呋喃等多类化合物的关键药效团、构效关系与作用模式。全文还详细介绍了发现和表征CYP3A4共价抑制剂的系列技术和实验方法，如基于光学底物的高通量筛选、化学蛋白组学分析等。文章还针对该领域存在的切实问题，提出了未来发展方向，强调可通过提高抑制剂的靶器官分布和亚型特异性等减少其脱靶效应和毒副作用，进而为开发更加安全、强效的CYP3A4共价抑制剂提供指导。上述相关知识对于深入理解CYP3A4灭活剂的研究现状和共价结合机制、评估药物相互作用风险及推动新型CYP3A4共价抑制剂的研发等具有重要价值。

我校交叉科学研究院博士后涂东珠与肖樟平青年研究员为论文共同第一作者，葛广波研究员、杨凌研究员、中国医学科学院药用植物研究所戴子茹副研究员和沈阳药科大学/贵州医科大学郑江教授为共同通讯作者，上海中医药大学为论文第一单位和通讯单位。该工作得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的支持。（科技处、交叉科学研究院）