近日，我校附属龙华医院陈红风教授、叶媚娜主任医师、殷玉莲副主任医师（通讯作者）带领褚美玲博士、张雁博士研究生（第一作者）等团队成员，在Translational Oncology发表题为“Yi Shen Tiao Gan decoction alleviates aromatase inhibitor–related bone loss by promoting H-type vessel formation”的研究论文、在期刊Phenomics发表题为“Breast Cancer Bone Metastasis: Novel Prognostic Biomarkers Identified”的研究论文。首次在构建HR阳性乳腺癌术后骨丢失动物模型的基础上，从骨内H型血管内皮细胞角度，寻找芳香化酶抑制剂相关骨丢失发病机制，提出益肾调肝方治疗芳香化酶抑制剂相关骨丢失的新靶点SLIT3，为研究中医药治疗骨丢失提供新方向；首次基于WGCNA和机器学习筛选乳腺癌骨转移中的脂质代谢相关生物标志物并研究其调控机制，为乳腺癌患者骨转移的进一步研究提供了科学参考，为深入理解骨转移乳腺癌的机制奠定理论基础。

课题组长期致力于中医药防治HR+乳腺癌患者乳腺癌芳香化酶抑制剂相关肌肉骨骼综合征（Aromatase Inhibitor Associated Musculoskeletal Syndrome，AIMSS）的研究，前期研究发现单采用补肾疗法存在局限性，尤以绝经前使用卵巢功能抑制剂联合芳香化酶抑制剂的患者。故上海市名中医陈红风教授基于“肝肾同源”理论，强调母子相生的组方原则，采用益肾调肝方治疗HR+乳腺癌患者，于临床卓有成效。研究通过接种并切除乳腺癌移植瘤、双侧卵巢切除术以及来曲唑灌胃等方法构建HR阳性乳腺癌术后骨丢失模型，通过ELISA、HE染色、免疫组化染色等实验手段验证来曲唑对骨微环境的损害，探讨益肾调肝方对改善骨丢失的作用机制。研究发现益肾调肝方通过上调SLIT3的表达，诱导H型血管内皮细胞生成，从而发挥改善骨丢失的作用，为益肾调肝方治疗乳腺癌骨转移的临床应用提供科学理论依据，并为中医防治疾病的现代化研究带来新的思路。

乳腺癌骨转移作为临床难题，发生率高达80%，对患者生存和生活质量造成严重威胁。深入探究其分子机制、寻找预后生物标志物和治疗靶点，是当前研究的迫切需求。近年来，代谢重编程在肿瘤发生发展中的作用受到关注，尤其是脂质代谢在肿瘤微环境重塑和转移中的关键作用。研究利用WGCNA和机器学习，成功筛选出潜在的预后生物标志物SOCS3。该标志物在乳腺癌骨转移患者中表现出显著的表达差异，并与患者生存率密切相关。同时，SOCS3介导了多种免疫细胞的浸润，提示其在肿瘤微环境的调控中发挥了重要作用。项目团队通过分子对接，发现了SOCS3与多种药物（如叶酸、雌二醇和S-腺苷蛋氨酸）具有较高的结合稳定性，这为未来的药物研发提供了重要的理论依据，亦为乳腺癌骨转移的分子机制和临床预测因子提供了见解。

相关研究得到了上海市2021年“科技创新行动计划”医学创新研究专项项目，上海市科学与技术发展规划“扬帆计划”以及浦东卫生健康系统2021年度优秀青年医学人才培养项目的支持。（科技处、龙华医院）